临床研究方案修订对临床研究结果和费用的影响

乳腺癌计划是保证乳腺癌顺利有序着手的先决条件，其从此以后订立并批复就应严格分派。在具体情况的乳腺癌着手全过程中都，有时对乳腺癌计划确有充分进行增订。但是，如果增订毕竟果断的话，就可能不良影响到试验性结果、试验性周期性和试验性经费。

长期以来，对于制剂美国公司和CRO美国公司而言，因乳腺癌计划的增订而导致的计划外的延期、中都断和耗费都是太大的挑战。尽管拥有严格和深入的核心审议和批复流程，大多将近草稿的计划还是都会增订多次，特别是III期研究工作。

美国塔夫茨抑制剂技术开发研究工作中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制剂美国公司和CRO美国公司合作，搜罗2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全世界乳腺癌计划，并对适当的984次计划增订进行深入研究，以明白如何管理工作和降低计划外的大量耗费，以及对已草稿计划想到灾难性改变而导致的研究工作延期情况。具体情况见表1。

研究工作只深入研究了多方面的、全世界性的计划增订。即在全世界范围内、经过委员都会或者税务政府机构准许，还必须核心批复的才能制订的增订。大部分局限于某个国家的增订被排除在外。

参予这项研究工作的美国公司有将近有艾伯维、Alexion、安进、曼恩子安、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性计划中都，有57%经历了大概一次的多方面增订，平均值每个计划有2.1次多方面增订，其中都31个计划增订次将近将近5次。另外，I期、II期和III期计划的平均值增订次将近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面增订中都，2015年将近据为45%被参予的美国公司当作“之外”或“完全”可以避开的。可以避开的增订有将近：计划设计瑕疵、叙述当年后不赞同以及入组基准不可行。这类增订在2010年的研究工作计划中都数目为33%。另外，每3个多方面增订中都就有1个被定义为“完全不太可能”，有将近生产上的变化和税务政府机构允许的增订。见表2。

多方面增订大多将近起因在入组阶段(62%)，其中都23%起因在首名测试者第一次施用当年。15%的多方面增订起因在停止入组后。就增订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为税务政府机构的允许而进行的，另外有6%是由于主要研究工所写的原因。

增订使得研究工作一段时间延长，整体研究工作持续一段时间和施用周期性分别平均值减高了18%和64%。平均值来看，与不会增订计划的研究工作相比，起因大概1次多方面增订的研究工作持续一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，增订后的研究工作计划往往比未增订当年具体情况审核和入组病人将近明显减高。另外，多方面增订的制订必须耗费开销，II期和III期计划的1次增订所牵涉到的实际上服务费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面增订既都会对审核和入组作用积极的作用，但也都会造成不够长的施用周期性和不够高的服务费。本研究工作显示，一个的现代的增订都会减高65天的研究工作周期性(中都位值)。减高的一段时间里，46%使用分派所必须的改变。而总一段原定的43%与获得高管层以及委员都会批复相研究工作结果显示，III期研究工作的一项多方面增订的开销的中都位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个将近字大部分反映实际上开销，而且因为参予调查的美国公司只报告了之外开销，这个将近字并不完备。增订计划导致的最高的实际上开销是变不够供应商选择权以及额外支付给委员都会的服务费。而因此减高的间接开销无疑远高于实际上开销。据估算成功技术开发一个药厂的服务费(实际上开销突显与临床技术开发的人力物力和军事设施关的的开销)，制订一项III期研究工作计划的多方面增订导致的间接开销的总将近比实际上高开销3-4倍。

计划增订延长了临床研究工作持续的一段时间，最大的代价是延期了市场上应用新的治疗法方法和那些必须获得这些药剂的病人的一段时间。很多美国公司都早就似乎，应降低大量增订计划的举例起因。

要降低不充分的计划增订，要对河段的生产计划和计划设计全过程进行重要的改进。迄今越来越多的美国公司引入预测性的深入研究，以在20世纪管理者阶段设法降低计划修改频率。针对计划增订着手后续研究工作，有将近评量计划增订分派对一段时间不良影响，对研究工作中都心分派成本颗粒度深入研究，以及明白参予研究工作的测试者的经验。

意味着的抑制剂技术开发东南面不够高的不确定性、不够高的成本和不够高的海外投资环境中都，降低可避开的计划增订，可以节省一段时间和服务费，意味着教育资源的重新分配，并倡议研究工作不够高效的分派。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译刊登于《国际药剂检查建模研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5