EOTT:GDF15: 1同型糖尿病的潜在治疗靶点

1型冠心病(T1D)是一种自身病原体性结核病，其特征是癌变中都产生生长激素的β细胞内遭到破坏。国际上冠心病联合就会(IDF)估计值，亚洲地区内T1D流感每年增长3%，据估计值，第二大T1D新流感来自旧金山。流行病学研究者断定，亚洲地区内报告的将近40%的T1D流感与人类凝症内上皮细胞(HLA)基因组多态性方面;然而，近来儿童T1D总近的提极低，同时HLA基因组型高频率的减低，提示状况压力的提极低是一个具体情况。T1D是由基因组易感性和各种状况接踵而来因素共同主导作用的结果，这些状况接踵而来因素就会介导和减速结核病的确有。

GDF15是一种分泌物型细胞内生物体，与TGF-β序列相似性较低，但由于TGF-β的王室中都存在一种独特的胆红素结特征，因此GDF15已被归类为TGF-β的王室的远口成员。GDF15在大多近秘密组织中都以308个的同一时间蛋白质结构上表达方式指出，通过c口胆红素之间的二硫键来进行二聚。同一时间细胞内丝氨酸在RXXR残基上通过类似糠醛的细胞内酶来进行细胞内催化，将未成熟的25kda GDF15丝氨酸无罪释放到细胞内外空间内。在胆红素中都，GDF15的酸度范围从0.15到1.15 ng/mL不等，并且可能存在于同一时间GDF15和未成熟GDF15表达方式中都。GDF15技术水平所受多种降解因素、国家主义、秘密组织损伤、孕期、减压以及二甲双乙基和谷胱甘蛋白质抑止生素等药物的阻碍。鉴于其氢心主导作用和降解抑止原，GDF15正在成为确切最主要T1D在内的多种健康结核病预后的首要生物多种类型。

近来，由于多项具有里程碑意味的研究者分立地确切胶质细胞内是从的脑摄取生物体(GDNF)的王室所受体α样(GFRAL)所受体为GDF15的主要所受体，人们对GDF15的天份大增。GFRAL主要指出于后背后区内(AP)和后背孤束(NST)脑元氢。适用GFRAL弱点小鼠，已经显然GDF15主导作用以后背的GFRAL，通过AKT、ERK和PLCy路径通路，减低皮质醇并就此引致体重减轻。此外，研究者发现GDF15可减速脂质氧化，并被指出是AKT/ERK阻遏的常规主导作用，这有助于观察到的体重减轻表型。综上所述，这些研究者断定GDF15对能源消耗的这两项必需有显著阻碍。这一观点获取了Shuang和同事的属实，他们显然GDF15可以通过β肾上腺素能路径刺激肝脏三酯的分泌物，从而抑止原地缓冲脂质降解。此外，多项研究者也属实了糖耐量和肾脏感性的提极低。这种提极低是体重减轻的间接主导作用，还是由GDF15抑止原指出如此一来作用于，目同一时间还不清楚。或许，这些研究者使GDF15成为一个极佳的病人目标，用以病人目同一时间顾虑旧金山的肥胖和其他降解结核病。

示意图1所示。GDF15方面论文发表趋势。A.代表1997年以来GDF15研究者论文的栖息于具体情况。B.指出按主题(CNS:中都枢脑系统，T2D: 2型冠心病，T1D: 1型冠心病)排列的GDF15研究者论文近。

示意图1 GDF15的缓冲生物体和现像生物体。GDF15在大多近化学物质秘密组织中都指出，以响应各种路径，最主要秘密组织损伤、减压、链条压缩等。GDF15细胞内的生物合成已被属实，最主要同一时间GDF15丝氨酸和未成熟GDF15的合成。由于这两种细胞内质都是在胆红素中都分泌物的，所以它们中都的哪一种表达方式在功能上是方面的还不是很清楚。一旦转化成，它们就有大量的现像器，这些现像器可以大致划分已定义的和负近的有助于。在明确的有助于下，GDF15已被显然与3种各有不同的所受体，即GFRAL, ErbB2和CD44相互主导作用，据报道这3种所受体有各有不同的主导作用。此外，GDF15还存在大量负近的方面现像，可能是如此一来或间接有助于的结果。

示意图2 示意多维T1D的有系统和GDF15的潜在病人主导作用。T1D划分3个主要阶段和1个同一时间期阶段。同一时间1期由HLA基因组型标记，由致病、β细胞内作用于或两者同时接踵而来。这介导了病原体介导和化学反应，引致β细胞内作用于和极低HLA指出。就此，这些惨案介导可不凋亡路径，并引致β细胞内准确性的损失。GDF15是一个确切的T1D生物多种类型，并已被显然可以减少T1D肾脏凝。GDF15在预防或减低T1D十分困难多方面的潜在主导作用可能是抑止β细胞内作用于、病原体缓冲主导作用、降解作用于的管理，再次是血糖掌控的恢复。总的来说，GDF15有潜质被开发设计为1 - 2期同一时间的预防性病人，或与生长激素一起用以减低晚期结核病的十分困难。

译者引自：Sarkar S, Melchior JT, Henry HR,et al.GDF15: a potential therapeutic target for type 1 diabetes.Expert Opin Ther Targets 2022 Feb 09