临床试验方案修订对临床试验结果和服务费的影响

诊疗试验车拟议是应有诊疗试验车好不容易有序推展的必需，其可不制订并首肯就应申明。在实际的诊疗试验车推展反复里，有时对诊疗试验车拟议确有必要同步进行草案。但是，如果草案过于谨慎的话，就可能影响到试验车结果、试验车周期性和试验车经费。

长期以来，对于制药子公司和CRO子公司而言，因诊疗试验车拟议的草案而随之而来的蓝图外的延期、里断和花掉都是很大的挑战。尽管以外严密和深入的内部评议和首肯流程，大多数定稿的拟议还是会草案多次，特别是III期科学研究。

美国塔夫茨药物开发科学研究里心(Tufts CSDD)与15家大里型制药子公司和CRO子公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球诊疗试验车拟议，并对适当的984次拟议草案同步进行分析方法，以了解如何管理和增加蓝图外的大量花掉，以及对已定稿拟议做重大扭曲而随之而来的科学研究延期原因。具体见表1。

科学研究只分析方法了必要性的、全球性的拟议草案。即在全球范围内、经过评议会或者监管行政部门首肯后，还须要内部首肯的才能实行的草案。仅局限于某个国家的草案被排除在外。

同步进行这项科学研究的子公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车拟议里，有57%经历了据估计一次的必要性草案，超过每个拟议有2.1次必要性草案，其里31个拟议草案连续超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的超过草案连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性草案里，2015年统计数据为45%被同步进行的子公司视为“部分”或“全然”可以避免的。可以避免的草案之外：拟议设计缺陷、叙说前后不一致以及入组新标准不可行。这类草案在2010年的科学研究拟议里数量为33%。另外，每3个必要性草案里就有1个被定义为“全然不避免”，之外生产上的波动和监管行政部门建议的草案。见表2。

必要性草案大多数遭遇在入组下一阶段(62%)，其里23%遭遇在首名成年人第一次处方前。15%的必要性草案遭遇在停止入组后。就草案发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管行政部门的建议而同步进行的，另外有6%是由于主要科学研究者的原因。

草案使得科学研究时间缩减，整体科学研究不间断时间和处方周期性分别超过增加了18%和64%。超过来看，与没有草案拟议的科学研究相比，遭遇据估计1次必要性草案的科学研究不间断时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开发成本来看，草案后的科学研究拟议通常比未草案前实际配对和入组病人数明显增加。另外，必要性草案的实行须要花掉开发成本，II期和III期拟议的1次草案所涉及到的单独支出里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性草案既会对配对和入组起到积极的作用，但也会造成非常长的处方周期性和非常较较低的支出。本科学研究显示，一个众所周知的草案会增加65天的科学研究周期性(里位值)。增加的时间里，46%用于执行所须要的扭曲。而总时间表的43%与获取较较低管层以及评议会首肯相科学研究结果显示，III期科学研究的一项必要性草案的开发成本的里位值是53.5万美元，比最初预期的要较较低。这个数字仅总结单独开发成本，而且因为同步进行调查的子公司只报告了部分开发成本，这个数字并不清晰。草案拟议随之而来的最较较低的单独开发成本是变非常供应商合同以及额外支付给评议会的支出。而因此增加的间接开发成本毫无疑问远较较低于单独开发成本。据推算尝试开发一个药厂的支出(单独开发成本欠缺与诊疗开发的人力和设施相关的开发成本)，实行一项III期科学研究拟议的必要性草案随之而来的间接开发成本的总数比单独开发成本较较低3-4倍。

拟议草案缩减了诊疗科学研究不间断的时间，第二大的代价是延期了商品上运用于在此之后治疗分析方法方法和那些须要得到这些药品的病人的时间。很多子公司都从未意识到，应增加大量草案拟议的情形遭遇。

要增加但会的拟议草案，要对中下游的研发蓝图和拟议设计反复同步进行最重要的基础上。目前愈加多的子公司采用预测性的分析方法，以在更早决策下一阶段设法增加拟议变更频率。针对拟议草案推展后续科学研究，之外评估拟议草案执行对时间影响，对科学研究里心执行灵活性表面度分析方法，以及了解同步进行科学研究的成年人的经验。

当前的药物开发处于非常较较低的安全性、非常较低的灵活性和非常较较低的投资环境污染里，增加避免的拟议草案，可以节省时间和支出，反之亦然教育资源的重新分配，并推动科学研究非常较较低效的执行。

(是从：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品检查实时科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5